RIASSUNTO. L’isopropanolo (IPA) è un solvente volatile impiegato in numerosi processi industriali. La tossicità acuta del solvente si manifesta principalmente con vertigini, mancanza di coordinazione motoria, emicrania, ipotermia, atassia oculare, irritazione delle alte vie respiratorie e dispnea. L’ingestione accidentale di IPA provoca vomito, ematemesi, diarrea ed ipotensione. In letteratura non sono presenti dati relativi alla tossicità cronica e subcronica dell’IPAsull’uomo. In questo studio, eseguito su 40 lavoratori di un’industria del settore rotocalcografico, sono stati indagati i valori delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi ALT, aspartato aminotransferasi AST) e la gamma glutamil transpeptidasi (γ-GT) degli ultimi cinque anni in relazione alla rimozione dal ciclo produttivo dell’IPA. I valori dell’ALT, dell’AST e della γ-GT osservati nei lavoratori esposti all’IPAsono risultati significativamente più elevati. Quindi, sulla base dei dati osservati in questo studio si può affermare che l’eliminazione dell’IPA dai processi industriali dell’azienda ha
avuto un effetto positivo sulla salute dei lavoratori migliorando decisamente la funzionalità epatica.

MODIFICATIONS OF HEPATIC TRANSAMINASES IN WORKERS EXPOSED TO LOW DOSES OF ISOPROPANOL
ABSTRACT.

Isopropanol (IPA) is a volatile solvent that is used in many industrial process. The major symptoms of acute isopropanol
toxicity include dizziness, incoordination, headache, hypothermia, eye ataxia, irritation of upper respiratory tract and shortness of breath. Vomiting, hematemesis, diarrhoea and hypotension may occur following accidental ingestion of IPA. No data regarding subchronic or chronic toxicity of IPA were identified. The aim of this study was to measure the serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and of gamma-glutamyltransferase ( γ-GT) of the last five years in 40 printer workers after the removal of IPA from the industry. The serum levels of ALT, AST and γ-GT were higher in the exposed workers than in non exposed. In conclusion, the results of this study show that the removal of IPA from the industry had a positive health effect improving the hepatic function of the workers. Key words: isopropanol, hepatic transaminases, printer workers.

INTRODUZIONE
L’isopropanolo (IPA) è un solvente volatile impiegato in numerosi processi industriali. È utilizzato nella produzione dell’acetone, degli inchiostri, nell’industria farmaceutica e dei cosmetici. Inoltre, è presente come solvente negli insetticidi, nelle soluzioni antigelo, nella gommalacca, negli oli essenziali ed è impiegato come detergente per i metalli
(1,2).
La tossicità acuta del solvente si manifesta principalmente con vertigini, mancanza di coordinazione motoria, emicrania, ipotermia, atassia oculare, irritazione delle alte vie respiratorie (3). In letteratura non sono presenti dati relativi alla tossicità cronica e subcronica dell’IPA sull’uomo. Numerosi, tuttavia, sono gli studi su animali di laboratorio che hanno
evidenziato irritazione delle alte vie respiratorie, epatomegalia, nefrite interstiziale, idronefrosi, ectasia delle vescichette seminali ed iperplasia follicolare della milza (4,5). La IARC, sulla base di un’inadeguata evidenza di cancerogenicità per l’uomo e nella sperimentazione animale, ha inserito l’IPA nel gruppo 3 tra le sostanze non cancerogene per l’uomo (6).
Nella popolazione generale il contatto cutaneo rappresenta la principale via di assorbimento dello xenobiotico mentre, i lavoratori professionalmente esposti assorbono l’IPA soprattutto per via inalatoria. In questo studio, eseguito su 40 lavoratori di un’industria del settore rotocalcografico, sono stati indagati e confrontati i valori delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi ALT, aspartato aminotransferasi AST) e la gamma glutamil transpeptidasi (γ-GT) degli ultimi cinque anni in relazione ad un’importante modificazione del ciclo produttivo dell’azienda che ha recentemente eliminato l’utilizzo dell’IPA.

MATERIALI E METODI
La raccolta dei dati relativi ai valori delle AST, ALT e γ-GT è stata realizzata mediante la consultazione delle informazioni provenienti dall’attività di sorveglianza sanitaria. Dei 40 soggetti reclutati nello studio 30 sono addetti alla stampa, e pertanto erano professionalmente esposti all’IPA quando questo xenobiotico veniva utilizzato nel ciclo produttivo. I restanti 10 lavoratori svolgono mansioni specifiche che non comportavano l’esposizione all’IPA (carrellista, addetto alla manutenzione, addetto alla preparazione) e sono quindi stati utilizzati come gruppo di controllo.
A tutti i lavoratori è stato somministrato un questionario sulle abitudini alimentari, consumo di alcolici e pregresse infezioni epatiche al fine di escludere dallo studio i soggetti che presentavano aumentati valori degli enzimi epatici riconducibili a fattori extra professionali.

Figura 1

RISULTATI
I valori dell’ALT, dell’AST e della γ-GT (tabella I) osservati nei lavoratori esposti all’IPA sono risultati significativamente più elevati rispetto ai valori riscontrati negli stessi operai dopo la rimozione del solvente dal ciclo produttivo. Analogamente la media del rapporto ALT/AST (tabella I) osservato nei lavoratori non più esposti all’IPA è risultata inferiore rispetto ai valori registrati negli anni in cui lo xenobiotico veniva utilizzato. Non sono stati presi in considerazione i valori degli enzimi epatici di due addetti alla stampa in quanto i due lavoratori erano affetti da epatite di tipo B.

DISCUSSIONE E CONCLUSIONI
Le informazioni raccolte non evidenziano criticità in relazioni alle abitudini alimentari e di vita dei soggetti intervistati. Il consumo di alcool è risultato contenuto (25 soggetti consumano vino ai pasti, 10 sono modici bevitori e 5 sono astemi) mentre, tutti i lavoratori seguono una dieta varia ed equilibrata. Inoltre, sono stati esclusi dall’analisi dei risultati due addetti alla stampa in quanto i valori delle transaminasi epatiche e della γ-GT erano molto elevati ed erano riconducibili all’epatite di tipo B evidenziata nel corso dell’intervista.
I risultati mostrano come i valori medi dell’ALT, dell’AST e della γ-GT siano significativamente più elevati nel biennio 2003-2004 in cui l’IPA veniva impiegato come solvente nell’acqua di bagnatura della stampa.
Successivamente alla rimozione dello xenobiotico dal processo produttivo (2005-2007) è invece possibile osservare un’importante riduzione dei valori medi delle transaminasi e della γ-GT.
Un dato interessante è relativo al confronto dei risultati tra i lavoratori esposti ed i controlli. Infatti, in questo ultimo gruppo i livelli degli enzimi epatici sono ampiamente inferiori rispetto a quelli osservati, negli anni 2003-2004, negli addetti alla stampa. Al contrario, negli anni successivi (2005-2007) i valori medi dell’ALT, dell’AST e della γ-GT, osservati negli addetti alla stampa e nel gruppo di controllo, forniscono risultati simili.
Quindi, non essendo intervenuti altri fattori occupazionali o extra professionali, è possibile ipotizzare che la riduzione delle transaminasi epatiche e della γ-GT nei lavoratori esposti all’IPA e l’avvicinamento di tali valori a quelli osservati nel gruppo di controllo sia dovuta alla rimozione del solvente dal ciclo produttivo dell’azienda.
Questa ipotesi confermerebbe i risultati di altri studi presenti in letteratura in cui l’innalzamento o l’alterazione degli enzimi epatici, non riconducibile a fattori alimentari, infettivi o al consumo di alcolici, è stato correlato all’esposizione a solventi in ambito professionale (7).
Sulla base dei dati osservati in questo studio si può quindi affermare che l’eliminazione dell’IPA potrebbe avere avuto un effetto positivo sulla salute dei lavoratori. Infatti, la diminuzione dei valori degli enzimi epatici indica un importante miglioramento della funzionalità epatica. Qualora i nostri risultati fossero confermati da ulteriori studi su questo argomento si potrebbe valutare l’ipotesi di utilizzare le transaminasi epatiche come utile e valido indicatore di effetto per le esposizioni a basse dosi di IPA.

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