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26 APRILE 2005

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RIASSUNTO. Questo studio, condotto per misurare i livelli di escrezione urinaria di etilentiourea (ETU) in un gruppo di 46 agricoltori esposti a mancozeb e in 36 controlli, ha mostrato un incremento significativo della concentrazione urinaria di ETU nei campioni raccolti a fine turno (mediana: 10 µg/g creatinina). I livelli basali dei lavoratori e i controlli non hanno mostrato differenze, con valori mediani inferiori a 1 µg/g creatinina. Le esposizioni più elevate sono state osservate negli assistenti degli elicotteristi, negli addetti all’applicazione con trattore aperto e negli addetti al rientro.

ABSTRACT. BIOLOGICAL MONITORING OF OCCUPATIONAL EXPOSURE TO MANCOZEB IN AGRICULTURE. This study, carried out to measure the levels of urine excretion of ethylenethiourea (ETU) in a group of 46 agricultural workers exposed to mancozeb and 36 controls, has shown a statistically significant increase of ETU excretion in workers, after the workshift (median: 10 µg ETU/g creatinine); baseline determinations in workers and controls did not show any statistically significant difference, with median values less than 1 µg ETU/g creatinine. The highest levels of exposure were observed, respectively, in helicopter assistants, tractor applicators and re-entry workers.

Introduzione
I fungicidi etilenbisditiocarbammati (EBDC) subiscono un metabolismo complesso, con principale produzione di etilentiourea (ETU), alla quale sono state attribuite, nel modello sperimentale, proprietà cancerogene e teratogene (1). Gli effetti cancerogeni sono conseguenti all’inibizione della sintesi di ormoni tiroidei, con iperincrezione di TSH e gozzo, talora evolvente in neoplasia (2). In lavoratori esposti sono state sporadicamente osservate alterazioni tiroidee, ma non neoplasie (2, 3). Recentemente, la IARC ha rivalutato l’ETU, trasferendola da classe 2B a classe 3, poiché gli effetti cancerogeni osservati erano conseguenti ad una peculiare suscettibilità dei roditori e insorgevano solo per dosi gozzigene (2). Dato che l’ETU viene prevalentemente escreta con le urine, è stata proposta come indicatore per il monitoraggio biologico dell’esposizione ad EBDC (4, 5). Scopo dello studio è stato misurare i livelli di esposizione ad un EBDC, il mancozeb, di un gruppo di viticoltori dell’Oltrepò Pavese, impegnati in diverse mansioni tipiche. 

Materiali e metodi
Lo studio è stato condotto su 46 viticoltori e 36 controlli. Tra i lavoratori, che prestavano la loro opera in 11 aziende agricole e 4 basi di elicotteri, 2 svolgevano attività di pesatore, 18 erano trattoristi, 18 addetti al rientro, e 8 erano elicotteristi (piloti e "uomini a terra"). Per ogni lavoratore è stato raccolto un campione di urine prima dell’inizio della campagna di applicazioni; un secondo campione è stato raccolto al mattino del giorno di lavoro successivo all’ultima applicazione della stagione, mentre un solo campione è stato raccolto nei soggetti di controllo. I campioni sono stati congelati subito dopo la raccolta. L’analisi è stata effettuata in GC-MS con detector ad impatto di elettroni (5), con limite di rilevabilità di 0,5 µg/g creatinina. L’analisi statistica dei risultati è stata realizzata utilizzando il programma "SPSS per Windows".

Risultati e Discussione
Le concentrazioni urinarie di ETU a fine-turno erano significativamente più elevate sia rispetto ai campioni basali, sia rispetto ai controlli; questi ultimi non mostravano valori di concentrazione urinaria di ETU significativamente diversi da quelli basali dei lavoratori (Tabella I). I valori di escrezione urinaria di ETU (post esposizione), suddivisi per mansione, illustrati in Tabella II, mostrano che le mansioni comportanti i livelli di esposizione più elevati sono quelle di "uomo a terra", assistente dell’elicotterista, e trattorista. Per quanto concerne quest’ultimo gruppo, l’elaborazione dei dati ha mostrato i livelli più elevati nei trattoristi che hanno fatto uso di trattori aperti, mentre i soggetti equipaggiati con trattore condizionato non hanno mostrato livelli di concentrazione urinaria di ETU più elevati dei controlli. Anche gli addetti ad attività di rientro sono risultati esposti a mancozeb.

Conclusioni
L’indagine ha portato a conclusioni significative: in particolare, la concentrazione urinaria di ETU si conferma un buon indicatore di dose per il monitoraggio biologico dell’esposizione professionale ed ambientale a mancozeb, ed il suo impiego potrà a breve essere introdotto in attività di sorveglianza sanitaria condotte su base routinaria. Dati preliminari ottenuti da altri nostri studi suggeriscono che i valori di riferimento per questo indicatore possono essere indicativamente compresi tra 1,21 - 1,54 µg/g creatinina (95%, intervallo di confidenza), con valori al 95° percentile di 3,84-6,2 µg/g creatinina (95%, intervallo di confidenza). Le attività di applicazione di antiparassitari connesse alla coltura della vite comportano esposizione dei lavoratori addetti. Tra questi, l’"uomo a terra" che assiste l’elicotterista preparando le miscele, mostra i livelli di esposizione più elevati. Tale dato può essere attribuito all’elevato numero di miscelazioni effettuato in una giornata ed all’impiego di miscele più concentrate rispetto a quelle destinate all’applicazione a terra. Per quanto concerne i trattoristi, i livelli di esposizione dipendono in modo pressoché esclusivo dal tipo di trattore impiegato, risultando non significativamente diversi da quelli dei controlli negli utilizzatori di trattore chiuso e condizionato. Anche gli addetti alle attività di rientro possono essere esposti: tale dato indica la necessità di verificare con attenzione i tempi di rientro, e di dotare questi soggetti di guanti protettivi. I dati raccolti da questa indagine potranno essere utilizzati nella definizione di "profili di esposizione / rischio" per i viticoltori.

Tabella I. Escrezione urinaria di ETU negli agricoltori e nei controlli ( µg/g creatinina)

Tabella II. Livelli di escrezione urinaria di ETU nei diversi gruppi di lavoratori, a fine turno ( µg/g creatinina)

Bibliografia
1) Lyman WR, Lacoste RJ, New developments in the chemistry and fate of ethylenebis dithiocarbamate fungicides. In: Proceeding of the 3rd international IUPAC congress on pesticide chemistry, Helsinki, 3-9 July 1974. Stuttgard: George Thieme 67-74 (1974). 
2) International Agency for Research on Cancer (IARC). IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risk to humans. Vol 79: ethylenthiourea (2001) p 659.
3) Vergova M, Jablonika A, Janota S, Karelova J, Gajdova M, Polakova H, Batora I, Sulkova M, Janova E Occupational exposure to mancozeb in the production of Novozir Mn 80. Prakov. Lek 1988, 40: 425-430.
4) Colosio C., Fustinoni S:, S., Bonomi I., De Paschale G., Mammone T., Tiramani M., Vercelli F., Visentin S., Maroni M.: Ethylenethiourea in urine as indicator of exposure to mancozeb in vineyard workers. Toxicol Lett, 2002; 134, 133-140.
5) Fustinoni S, Campo L, Colosio C, Birindelli S, Foà V. A gas chromatography/ mass spectrometry method for the determination of urinary ethylenethiourea in humans. (Sottoposto per pubblicazione a: Journal of Chromatography B).

Autori: C. Colosio 1, S Birindelli 1, L. Campo 2, S. Fustinoni 2, G. De Paschale 3, M. Tiramani 1, S. Visentin 1, M.Maroni 1, 4
1 International Centre for Pesticides and Health Risk Prevention, Azienda Ospedaliera L. Sacco, Polo Universitario, Milano
2 Dipartimento di Medicina del Lavoro, Milano
3 Azienda Sanitaria Locale di Pavia
4 Università degli Studi di Milano

Fonte: G Ital Med Lav Erg 2004; 26:4, Suppl COMUNICAZIONI ORALI E POSTER SUL MONITORAGGIO BIOLOGICO  

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